2020年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識一真題答案及解析完整版

2020年藥學(xué)專業(yè)知識(一)真題

一、最佳選擇題(共40題，每題1分。每題的備選項中，只有1個最符合題意)

1、既可以通過口腔給藥，又可以通過鼻腔、皮膚或肺部給藥的劑型是( )

A. 口服液

B. 吸入制劑

C. 貼劑

D. 噴霧劑

E. 粉霧劑

2、關(guān)于藥物制成劑型意義的說法，錯誤的是( )

A. 可改變藥物的作用性質(zhì)

B. 可調(diào)節(jié)藥物的作用速度

C. 可調(diào)節(jié)藥物的作用靶標(biāo)

D. 可降低藥物的不良反應(yīng)

E. 可提高藥物的穩(wěn)定性

3、藥物的光敏性是指藥物被光降解的敏感程度。下列藥物中光敏性最強(qiáng)的是( )

A. 氯丙嗪

B. 硝普鈉

C. 維生素B2

D. 葉酸

E. 氫化可的松

4、關(guān)于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢查項的說法，錯誤的是( )

A. 檢查項包括反映藥品安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求

B. 除另有規(guī)定外，凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的片劑，不再檢查崩解時限

C. 單劑標(biāo)示量小于50mg或主藥含量小于單劑重量50%的片劑，應(yīng)檢查含量均勻度

D. 凡規(guī)定檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異

E. 崩解時限、溶出度與釋放度、含量均勻度檢查法屬于特性檢查法

5、高效液相色譜法用于藥物鑒別的依據(jù)是( )

A. 色譜柱理論板數(shù)

B. 色譜峰峰高

C. 色譜峰保留時間

D. 色譜峰分離度

E. 色譜峰面積重復(fù)性

6、關(guān)于藥物制劑穩(wěn)定性試驗的說法，錯誤的是( )

A. 為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)

B. 通過試驗建立藥品的有效期

C. 影響因素試驗包括高溫試驗、高濕試驗和強(qiáng)光照射試驗

D. 加速試驗是在溫度60℃±2℃和相對濕度75%±5%的條件下進(jìn)行的

E. 長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進(jìn)行的

7、仿制藥一致性評價中，在相同試驗條件下，仿制藥品與參比藥品生物等效是指( )

A. 兩種藥品在吸收速度上無顯著性差異

B. 兩種藥品在消除時間上無顯著性差異

C. 兩種藥品在動物體內(nèi)表現(xiàn)相同治療效果

D. 兩種藥品吸收速度與程度無顯著性差異

E. 兩種藥品在體內(nèi)分布、消除的速度與程度一致

8、需長期使用糖皮質(zhì)激素的慢性疾病，最適宜的給藥方案是( )

A. 早晨1次

B. 晚飯前1次

C. 每日3次

D. 午飯后1次

E. 睡前1次

9、胰島素受體屬于( )

A. G蛋白偶聯(lián)受體

B. 酪氨酸激酶受體

C. 配體門控離子通道受體

D. 細(xì)胞內(nèi)受體

E. 電壓門控離子通道受體

10、關(guān)于藥物引起Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)的說法，錯誤的是( )

A. Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)需要活化補(bǔ)體、誘導(dǎo)粒細(xì)胞浸潤及吞噬作用

B. Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)主要導(dǎo)致血液系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病

C. Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)只由IgM介導(dǎo)

D. Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)可由“氧化性”藥物引起，導(dǎo)致免疫性溶血性貧血

E. Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)可致靶細(xì)胞溶解，又稱為溶細(xì)胞型反應(yīng)

11、根據(jù)片劑中各亞劑型設(shè)計特點(diǎn)，起效速度最快的劑型是( )

A. 普通片

B. 控釋片

C. 多層片

D. 分散片

E. 腸溶片

12、藥物產(chǎn)生副作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)是( )

A. 藥物作用靶點(diǎn)特異性高

B. 藥物作用部位選擇性低

C. 藥物劑量過大

D. 血藥濃度過高

E. 藥物分布范圍窄

13、抗過敏藥物特非那定因可引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常而撤市，其主要原因是( )

A. 藥物結(jié)構(gòu)中含有致心臟毒性的基團(tuán)

B. 藥物抑制心肌快速延遲整流鉀離子通道(hERG)

C. 藥物與非治療部位靶標(biāo)結(jié)合

D. 藥物抑制心肌鈉離子通道

E. 藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)生具有心臟毒性的醌類代謝物

14、屬于CYP450酶系最主要的代謝亞型酶，大約有50%以上的藥物是其底物，該亞型酶是( )

A. CYP1A2

B. CYP3A4

C. CYP2A6

D. CYP2D6

E. CYP2E1

15、芬太尼透皮貼用于中重度慢性疼痛，效果良好，其原因是( )

A. 經(jīng)皮吸收，主要蓄積于皮下組織

B. 經(jīng)皮吸收迅速，5～10分鐘即可產(chǎn)生治療效果

C. 主要經(jīng)皮膚附屬器如汗腺等迅速吸收

D. 經(jīng)皮吸收后可發(fā)揮全身治療作用

E. 貼于疼痛部位直接發(fā)揮作用

16、關(guān)于分子結(jié)構(gòu)中引入羥基的說法，錯誤的是( )

A. 可以增加藥物分子的水溶性

B. 可以增加藥物分子的解離度

C. 可以與受體發(fā)生氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力

D. 可以增加藥物分子的親脂性

E. 在脂肪鏈上引入羥基，可以減弱藥物分子的毒性

17、通過拮抗多巴胺D₂受體，增加乙酰膽堿釋放，同時又能抑制乙酰膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃收縮力，加速胃排空的藥物是( )

A. 多潘立酮

B. 伊托必利

C. 莫沙必利

D. 甲氧氯普胺

E. 雷尼替丁

18、在注射劑中，用于調(diào)節(jié)滲透壓的輔料是( )

A. 乳酸

B. 果膠

C. 甘油

D. 聚山梨酯80

E. 酒石酸

19、關(guān)于藥物制劑規(guī)格的說法，錯誤的是( )

A. 阿司匹林規(guī)格為0.1g，是指平均片重為0.1g

B. 藥物制劑的規(guī)格是指每一單位制劑中含有主藥的重量(或效價)或含量或(%)裝量

C. 葡萄糖酸鈣口服溶液規(guī)格為10%，是指每100ml口服溶液中含葡萄糖酸鈣10g

D. 注射用胰蛋白酶規(guī)格為5萬單位，是指每支注射劑中含胰蛋白酶5萬單位

E. 硫酸慶大霉素注射液規(guī)格為1ml：20mg(2萬單位)，是指每支注射液的裝量為1ml、含慶大霉素20mg(2萬單位)

20、分子中存在羧酸酯結(jié)構(gòu)，具有起效快、維持時間短的特點(diǎn)，適合誘導(dǎo)和維持全身麻醉期間止痛，以及插管和手術(shù)切口止痛。該藥物是( )

A. 芬太尼

B. 美沙酮

C. 舒芬太尼

D. 阿芬太尼

E. 瑞芬太尼

21、氯司替勃的化學(xué)骨架如下，其名稱是( )

A. 吩噻嗪

B. 孕甾烷

C. 苯并二氮?

D. 雄甾烷

E. 雌甾烷

22、關(guān)于口腔黏膜給藥特點(diǎn)的說法，錯誤的是( )

A. 無全身治療作用

B. 起效快

C. 給藥方便

D. 適用于急癥治療

E. 可避開肝臟首關(guān)效應(yīng)

23、鹽酸昂丹司瓊的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，關(guān)于其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和應(yīng)用的說法，錯誤的是( )

A. 分子中含有咔唑酮結(jié)構(gòu)

B. 止吐和改善惡心癥狀效果較好，但有錐體外系副作用

C. 分子中含有2-甲基咪唑結(jié)構(gòu)

D. 屬于高選擇性的5-HT₃受體阻斷藥

E. 可用于預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心和嘔吐

24、藥物制劑常用的表面活性劑中，毒性最大的是( )

A. 高級脂肪酸鹽

B. 卵磷脂

C. 聚山梨酯

D. 季銨化合物

E. 蔗糖脂肪酸酯

25、在三個給藥劑量下，甲、乙兩種藥物的半衰期數(shù)據(jù)如表所示，下列說法正確的是( )

A. 藥物甲以一級過程消除

B. 藥物甲以非線性動力學(xué)過程消除

C. 藥物乙以零級過程消除

D. 兩種藥物均以零級過程消除

E. 兩種藥物均以一級過程消除

26、藥物產(chǎn)生等效反應(yīng)的相對劑量或濃度稱為( )

A. 閾劑量

B. 極量

C. 效價強(qiáng)度

D. 常用量

E. 最小有效量

27、苯巴比妥與避孕藥合用可引起( )

A. 苯巴比妥代謝減慢

B. 避孕藥代謝加快

C. 避孕效果增強(qiáng)

D. 鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)

E. 肝微粒體酶活性降低

28、三唑侖化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，口服吸收迅速而完全，給藥后15～30分鐘起效，T_max約為2小時，血漿蛋白結(jié)合率約為90%，t_1/2為1.5～5.5小時，上述特性歸因于分子中存在可提高脂溶性和易代謝的基團(tuán)，該基團(tuán)是( )

A. 三氮唑環(huán)

B. 苯環(huán)A

C. 甲基

D. 苯環(huán)C

E. 1，4-二氮?環(huán)B

29、伊曲康唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，關(guān)于其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和應(yīng)用說法，錯誤的是( )

A. 代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑的活性比伊曲康唑低

B. 具有較強(qiáng)的脂溶性和較高的血漿蛋白結(jié)合率

C. 分子中含有1，2，4-三氮唑和1，3，4-三氮唑結(jié)構(gòu)

D. 具有較長的半衰期，t_1/2約為21小時

E. 可用于治療深部和淺表真菌感染

30、下列分子中，通常不屬于藥物毒性作用靶標(biāo)的是( )

A. DNA

B. RNA

C. 受體

D. ATP

E. 酶

31、某藥穩(wěn)態(tài)分布容積(V_ss)為198L，提示該藥( )

A. 與血漿蛋白結(jié)合率較高

B. 主要分布在血漿中

C. 廣泛分布于器官組織中

D. 主要分布在紅細(xì)胞中

E. 主要分布再血漿和紅細(xì)胞中

32、對濕熱敏感的藥物需制備成臨床快速起效的制劑，首選劑型是( )

A. 注射用無菌粉末

B. 口崩片

C. 注射液

D. 輸液

E. 氣霧劑

33、黃體酮混懸型長效注射劑給藥途徑是( )

A. 皮內(nèi)注射

B. 皮下注射

C. 靜脈注射

D. 動脈注射

E. 椎管內(nèi)注射

34、主要通過藥酶抑制作用引起藥物相互作用的聯(lián)合用藥是( )

A. 氯霉素 + 甲苯磺丁脲

B. 阿司匹林 + 格列本脲

C. 保泰松 + 洋地黃毒苷

D. 苯巴比妥 + 布洛芬

E. 丙磺舒 + 青霉素

35、以下片劑輔料中，主要起崩解作用的是( )

A. 羥丙甲纖維素(HPMC)

B. 淀粉

C. 羧甲淀粉鈉(CMS-Na)

D. 糊精

E. 羧甲纖維素鈉(CMC-Na)

36、關(guān)于外用制劑臨床適應(yīng)證的說法，錯誤的是( )

A. 凍瘡軟膏適用于中度破潰的凍瘡、手足皸裂的治療

B. 水楊酸乳膏忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位的治療

C. 氧化鋅糊劑適用于有少量滲出液的亞急性皮炎、濕疹的治療

D. 吲哚美辛軟膏適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療

E. 地塞米松涂劑適用于神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹、扁平苔蘚的治療

37、質(zhì)量要求中需要進(jìn)行微細(xì)粒子劑量檢查的制劑是( )

A. 吸入制劑

B. 眼用制劑

C. 栓劑

D. 口腔黏膜給藥制劑

E. 耳用制劑

38、降血糖藥物曲格列酮化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，上市后不久因發(fā)生嚴(yán)重的肝臟毒性被停止使用。其原因是( )

A. 曲格列酮被代謝生成乙二醛

B. 曲格列酮被代謝生成2-苯基丙烯醛

C. 曲格列酮代謝生成O-次甲基-醌和p-醌

D. 曲格列酮被代謝生成?；咸侨┧狨?/p>

E. 曲格列酮被代謝生成亞胺-醌

39、具有較大脂溶性，口服生物利用度為80%?90%，半衰期為14?22小時，每天僅需給藥一次的選擇性β1受體阻斷藥是( )

A. 普萘洛爾

B. 噻嗎洛爾

C. 艾司洛爾

D. 倍他洛爾

E. 吲哚洛爾

40、無明顯腎毒性的藥物是( )

A. 青霉素

B. 環(huán)孢素

C. 頭孢噻吩

D. 慶大霉素

E. 兩性霉素B

二、配伍選擇題(共60題，每題1分。題干分為若干組，每組題目對應(yīng)同一組備選項，備選項可重復(fù)選用，也可不選用，每題只有一個選項最符合題意)

【41～43】

A. 嗎啡

B. 林可霉素B

C. 哌啶苯丙酮

D. 對氨基酚

E. 對氯酚

41、鹽酸苯海索中檢查的特殊雜質(zhì)是( )

42、氯貝丁酯中檢查的特殊雜質(zhì)是( )

43、磷酸可待因中檢查的特殊雜質(zhì)是( )

【44～46】

A. 沙丁胺醇

B. 腎上腺素

C. 非爾氨酯

D. 吲哚美辛

E. 醋磺己脲

44、在體內(nèi)可發(fā)生O-脫甲基代謝，使失去活性的藥物是( )

45、在體內(nèi)可被代謝產(chǎn)生2-苯基丙烯醛，易與蛋白的親核基團(tuán)發(fā)生邁克爾加成，產(chǎn)生特質(zhì)性毒性的藥物是( )

46、在體內(nèi)可被兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶快速甲基化，使活性降低的藥物是( )

【47～48】

A. 乙基纖維素

B. 交聯(lián)聚維酮

C. 連花清瘟膠囊

D. 阿司匹林片

E. 凍干人用狂犬病疫苗

47、收載于《中國藥典》二部的品種是( )

48、收載于《中國藥典》三部的品種是( )

【49～50】

A. 其他類藥物

B. 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)Ⅰ類藥物

C. 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)Ⅳ類藥物

D. 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)Ⅲ類藥物

E. 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)Ⅱ類藥物

49、具有低溶解度、高滲透性，可通過增加溶解度和溶出速度的方法來改善吸收的藥物是( )

50、具有高溶解度、高滲透性，只要處方中沒有顯著影響藥物吸收的輔料，通?？诜r無生物利用度問題的藥物是( )

【51～53】

A. 吉非替尼

B. 伊馬替尼

C. 阿帕替尼

D. 索拉替尼

E. 埃克替尼

51、國內(nèi)企業(yè)研發(fā)，作用于 VEGFR-2，分子中含有氰基，可用于治療晚期胃癌的藥物是( )

52、第一個上市的蛋白酪氨酸激酶抑制劑，分子中含有哌嗪環(huán)，可用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血病和惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤的藥物是( )

53、第一個選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，分子中含有3-氯-4-氟苯胺基團(tuán)，用于治療非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的藥物是( )

【54～55】

A. cGMP

B. Ca²⁺

C. cAMP

D. 腎上腺素

E. 轉(zhuǎn)化因子

54、屬于第一信使的是( )

55、屬于第三信使的是( )

【56～57】

A. 企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)

B. 進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

C. 國際藥典

D. 藥品標(biāo)準(zhǔn)

E. 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

56、市場流通國產(chǎn)藥品監(jiān)督管理的首要依據(jù)是( )

57、藥品出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)是( )

【58～59】

A. 零階矩

B. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度

C. 一階矩

D. 平均吸收時間

E. 平均滯留時間

58、用于計算生物利用度的是( )

59、靜脈注射時，能反映藥物在體內(nèi)消除快慢的是( )

【60～62】

A. 硫柳汞

B. 亞硫酸氫鈉

C. 甘油

D. 聚乙烯醇

E. 溶菌酶

60、在耳用制劑中，可作為抗氧劑的是( )

61、在耳用制劑中，可作為溶劑的是( )

62、在耳用制劑中，可液化分泌物，促進(jìn)藥物分散的是( )

【63～65】

A. 普萘洛爾

B. 丙磺舒

C. 苯妥英鈉

D. 華法林

E. 水楊酸

63、不易發(fā)生芳環(huán)氧化代謝的藥物是( )

64、因代謝過程中苯環(huán)被氧化，生成新的手性中心的藥物是( )

65、在體內(nèi)可發(fā)生芳環(huán)氧化、N-脫烷基和氧化脫胺代謝的藥物是( )

【66～67】

A. 共價鍵鍵合

B. 范德華力鍵合

C. 偶極-偶極相互作用鍵合

D. 疏水性相互作用鍵合

E. 氫鍵鍵合

66、藥物與作用靶標(biāo)之間的一種不可逆的結(jié)合形式，作用強(qiáng)而持久，很難斷裂，這種鍵合類型是( )

67、由于羰基的氧原子和碳原子之間因電負(fù)性差異，導(dǎo)致電子在氧和碳原子之間的不對稱分布，在與另一個極性羰基之間產(chǎn)生靜電相互作用，這種鍵合類型是( )

【68～70】

A. 皮內(nèi)注射

B. 皮下注射

C. 動脈注射

D. 靜脈注射

E. 關(guān)節(jié)腔注射

68、用于診斷與過敏試驗的注射途徑是( )

69、需延長作用時間的藥物可采用的注射途徑是( )

70、栓塞性微球的注射給藥途徑是( )

【71～73】

A. 停藥反應(yīng)

B. 毒性反應(yīng)

C. 副作用

D. 繼發(fā)反應(yīng)

E. 后遺效應(yīng)

71、苯巴比妥服藥后次晨出現(xiàn)“宿醉”現(xiàn)象，屬于( )

72、二重感染屬于( )

73、長期服用中樞性降壓藥可樂定，停藥后出現(xiàn)血壓反彈的現(xiàn)象，屬于( )

【74～75】

A. 多柔比星

B. 索他洛爾

C. 普魯卡因胺

D. 腎上腺素

E. 強(qiáng)心苷

74、因影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+的穩(wěn)態(tài)而導(dǎo)致各種心律失常不良反應(yīng)的藥物是( )

75、因干擾Na+通道而對心臟產(chǎn)生不良反應(yīng)的藥物是( )

【76～77】

A. 右旋糖酐

B. 氫氧化鋁

C. 甘露醇

D. 硫酸鎂

E. 二巰基丁二酸鈉

76、口服給藥后，通過自身的弱堿性中和胃酸而治療胃潰瘍的藥物是( )

77、靜脈注射給藥后，通過提高滲透壓而產(chǎn)生利尿作用的藥物是( )

【78～80】

A. 弱代謝作用

B. Ⅰ相代謝反應(yīng)

C. 酶抑制作用

D. 酶誘導(dǎo)作用

E. Ⅱ相代謝反應(yīng)

78、在體內(nèi)發(fā)生氧化、還原、水解等反應(yīng)使得藥物極性增大，該代謝類型屬于( )

79、使用某些頭孢菌素類藥物后飲酒，出現(xiàn)“雙硫侖”反應(yīng)的原因是( )

80、阿司匹林的代謝產(chǎn)物中含有葡萄糖醛酸結(jié)合物，該代謝類型屬于( )

【81～83】

81、表示血管外給藥的藥物濃度-時間曲線是( )

82、表示非線性消除的藥物濃度-時間曲線是( )

83、表示二室模型靜脈注射給藥的藥物濃度-時間曲線是( )

【84～85】

A. 羧芐西林

B. 非奈西林

C. 苯唑西林

D. 阿度西林

E. 哌拉西林

84、6位側(cè)鏈為苯氧丙酰基，耐酸性較強(qiáng)，可口服，主要治療肺炎、咽炎、扁桃體炎等感染性疾病的藥物是( )

85、6位側(cè)鏈具有吸電子的疊氮基團(tuán)，對酸穩(wěn)定，口服吸收良好，其抗菌作用與用途類似青霉素V，主要用于呼吸道、軟組織等感染，對流感嗜血桿菌的活性更強(qiáng)的藥物是( )

【86～88】

A. 福辛普利

B. 依那普利

C. 賴諾普利

D. 喹那普利

E. 卡托普利

86、分子中含有膦?；难芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥是( )

87、分子中含有游離雙羧酸的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥是( )

88、分子中含有巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥是( )

【89～90】

A. 聚乙烯醇(PVA)

B. 聚乙二醇(PEG)

C. 交聯(lián)聚維酮(PVPP)

D. 聚乳酸-羥乙酸(PLGA)

E. 乙基纖維素(EC)

89、常用于包衣的水不溶性材料是( )

90、常用于栓劑基質(zhì)的水溶性材料是( )

【91～93】

A. 黏附力

B. 裝量差異

C. 遞送均一性

D. 微細(xì)粒子劑量

E. 沉降體積比

91、單劑量包裝的鼻用固體或半固體制劑應(yīng)檢查的是( )

92、定量鼻用氣霧劑應(yīng)檢查的是( )

93、混懸型滴鼻劑應(yīng)檢查的是( )

【94～95】

A. 苯妥英鈉注射液

B. 維生素C注射液

C. 硫酸阿托品注射液

D. 羅拉匹坦靜脈注射乳劑

E. 氟比洛芬酯注射乳劑

94、處方中含有丙二醇的注射劑是( )

95、處方中含有抗氧劑的注射劑是( )

【96～98】

A. 維生素C泡騰顆粒

B. 蛇膽川貝散

C. 板藍(lán)根顆粒

D. 元胡止痛滴丸

E. 利福昔明干混懸顆粒

96、制劑處方中含有果膠輔料的藥品是( )

97、制劑處方中不含輔料的藥品是( )

98、制劑處方中含有碳酸氫鈉輔料的藥品是( )

【99～100】

A. 羅沙替丁

B. 尼扎替丁

C. 法莫替丁

D. 西咪替丁

E. 雷尼替丁

99、分子中含有咪唑環(huán)和氰胍基，第一個應(yīng)用于臨床的H₂受體阻斷藥是( )

100、分子中的堿性基團(tuán)為二甲胺甲基呋喃，藥效團(tuán)為二氨基硝基乙烯的H₂受體阻斷藥是( )

三、綜合分析選擇題(共10小題，每題1分。題目分為若干組，每組題目基于同一個臨床情景、病例、實例或案例的背景信息逐漸展開。每題的備選選項中，只有1個最符合題意)

【101～103】

2型糖尿病患者，女，60歲，因服用降糖藥達(dá)格列凈出現(xiàn)尿路感染就診，醫(yī)師建議改用胰島素類藥物治療。

101、達(dá)格列凈屬于( )

A. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制藥

B. 促胰島素分泌藥

C. 胰島素增敏藥

D. α-葡萄糖苷酶抑制藥

E. 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制藥

102、達(dá)格列凈系由天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾而來，該天然產(chǎn)物是( )

A. 根皮苷

B. 胰島素

C. 阿卡波糖

D. 蘆丁

E. 阿魏酸

103、某胰島素類藥物系由胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)B鏈3位的谷氨酰胺被賴氨酸取代，B鏈26位的賴氨酸被谷氨酸取代而成，該藥物是( )

A. 門冬胰島素

B. 賴脯胰島素

C. 格魯辛胰島素

D. 甘精胰島素

E. 豬胰島素

【104～106】

口服A、B、C三種不同粒徑(0.22μm、2.4μm和13μm)的某藥，其血藥濃度-時間曲線圖如下所示。

104、當(dāng)原料藥粒徑較大時，進(jìn)食時比空腹的C_max、AUC都大，說明( )

A. 進(jìn)食比空腹的胃排空更快

B. 進(jìn)食能夠有效增加藥物在胃內(nèi)的滯留時間

C. 食物能夠保證藥物連續(xù)不斷地進(jìn)入腸道，增加了吸收量

D. 食物刺激膽汁分泌。增加了藥物的溶解度

E. 食物增加了藥物透過腸道上皮細(xì)胞的能力

105、經(jīng)計算，該藥的體內(nèi)血藥濃度-時間曲線符合二室模型，其t_1/2(α)為2.2小時，t_1/2(β)為18.0小時，說明( )

A. 該藥在體內(nèi)清除一半需要18.0小時

B. 該藥在體內(nèi)清除一半需要20.2小時

C. 該藥在體內(nèi)快速分布和緩慢清除

D. 該藥在體內(nèi)基本不代謝

E. 該藥一天服用1次即可

106、下列可以有效增加難溶性藥物溶解度、提高生物利用度的方式中，不屬于增加難溶性藥物溶解度的方法是( )

A. 制成固體分散體

B. 合并使用膜滲透增強(qiáng)劑

C. 制成鹽

D. 制成環(huán)糊精包合物

E. 微粉化

【107～110】

患者，男，70歲，因泌尿道慢性感染就診，經(jīng)檢測屬于革蘭陰性菌感染。其治療藥品處方組分中包括：主藥、微晶纖維素(空白丸核)、乳糖、枸櫞酸、Eudragit NE30D、 Eudragit L3OD-55、滑石粉、PEG6000、十二烷基硫酸鈉。

107、該藥品處方組分中的“主藥”應(yīng)是( )

A. 紅霉素

B. 青霉素

C. 阿奇霉素

D. 氧氟沙星

E. 氟康唑

108、該制劑處方中 Eudragit NE30D、 Eudragit L30D-55的作用是( )

A. 緩釋包衣材料

B. 胃溶包衣材料

C. 腸溶包衣材料

D. 腸溶載體

E. 黏合劑

109、根據(jù)處方組分分析，推測該藥品的劑型是( )

A. 緩釋片劑

B. 緩釋小丸

C. 緩釋顆粒

D. 緩釋膠囊

E. 腸溶小丸

110、該制劑的主藥規(guī)格為0.2g，需要進(jìn)行的特性檢查項目是( )

A. 不溶性微粒

B. 崩解時限

C. 釋放度

D. 含量均勻度

E. 溶出度

四、多項選擇題(共10題，每題1分。每題的備選項中，有2個或者2個以上符合題意，錯選、少選均不得分)

111、在體內(nèi)發(fā)生代謝，生產(chǎn)“亞胺-醌”物質(zhì)，引發(fā)毒性作用的藥物是( )

A. 雙氯芬酸

B. 奈法唑酮

C. 普拉洛爾

D. 苯噁洛芬

E. 對乙酰氨基酚

112、競爭性拮抗藥的特點(diǎn)有( )

A. 使激動藥的量效曲線平行右移

B. 與受體的親和力用pA2表示

C. 與受體結(jié)合親和力小

D. 不影響激動藥的效能

E. 內(nèi)在活性較大

113、關(guān)于生物等效性研究的說法，正確的有( )

A. 生物等效性研究方法的優(yōu)先順序常為藥代動力學(xué)研究、藥效動力學(xué)研究、臨床研究和體外研究

B. 用于評價生物等效性的藥動學(xué)指標(biāo)包括C_max和AUC

C. 仿制藥生物等效性試驗應(yīng)盡可能選擇原研產(chǎn)品作為參比制劑

D. 對于口服常釋制劑，通常需進(jìn)行空腹和餐后生物等效性研究

E. 篩選受試者時的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)主要考慮藥效

114、藥物引起脂肪肝的作用機(jī)制有( )

A. 促進(jìn)脂肪組織釋放游離脂肪酸入肝過多

B. 增加合成脂蛋白的原料如磷脂等

C. 刺激肝內(nèi)合成三酰甘油增加

D. 破壞肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)或抑制某些酶的合成導(dǎo)致脂蛋白合成障礙

E. 損害線粒體，脂肪酸氧化能力下降，使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積

115、需用無菌檢查法檢查的吸入制劑有( )

A. 吸入氣霧劑

B. 吸入噴霧劑

C. 吸入用溶液

D. 吸入粉霧劑

E. 吸入混懸液

116、可用于除去溶劑中熱原的方法有( )

A. 吸附法

B. 超濾法

C. 滲透法

D. 離子交換法

E. 凝膠過濾法

117、屬于脂質(zhì)體質(zhì)量要求的控制項目有( )

A. 形態(tài)、粒徑及其分布

B. 包封率

C. 載藥量

D. 穩(wěn)定性

E. 磷脂與膽固醇比例

118、關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的說法，正確的有( )

A. 標(biāo)準(zhǔn)品是指采用理化方法鑒別、檢查或含量測定時所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

B. 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法、給供試藥品賦值或鑒別藥品的物質(zhì)

C. 標(biāo)準(zhǔn)品與對照品的特性量值均按純度(%)計

D. 我國藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、對照提取物和參考品共五類

E. 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有確定的特性量值

119、乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，在放置過程中可能出現(xiàn)的不穩(wěn)定現(xiàn)象有( )

A. 分層

B. 絮凝

C. 轉(zhuǎn)相

D. 合并

E. 酸敗

120、作用于EGFR靶點(diǎn)，屬于酪氨酸激酶抑制劑的有( )

A. 埃克替尼

B. 尼洛替尼

C. 厄洛替尼

D. 克唑替尼

E. 奧希替尼

2020年藥學(xué)專業(yè)知識(一)真題解析

一、最佳選擇題(共40題，每題1分。每題的備選項中，只有1個最符合題意)

1、D

【試題解析】本題考查劑型的分類。

噴霧劑多數(shù)是根據(jù)病情需要臨時配制而成。噴霧劑的品種越來越多，既可作局部用藥，亦可治療全身性疾病。口服液為口服給藥。吸入制劑為肺部給藥。貼劑為皮膚給藥。粉霧劑為肺部給藥。故本題選D。

【希賽點(diǎn)撥】

噴霧劑的特點(diǎn)包括：

① 藥物呈細(xì)小霧滴能直達(dá)作用部位，局部濃度高，起效迅速。

② 給藥劑量準(zhǔn)確，劑量比注射劑或口服小，因此毒副作用小。

③ 藥物呈霧狀直達(dá)病灶，形成局部濃度，可減少疼痛，且使用方便。

2、C

【試題解析】本題考查藥物劑型的重要性。

劑型的重要性如下表所示：

劑型不能調(diào)節(jié)藥物的作用靶標(biāo)。故本題選C。

3、B

【試題解析】本題考查外界因素對藥物穩(wěn)定性的影響。

常見的對光敏感的藥物有：硝普鈉、氯丙嗪、異丙嗪、維生素B₂、氫化可的松、潑尼松、葉酸、維生素A、維生素B₁、輔酶Q10、硝苯地平等。其中硝普鈉對光極不穩(wěn)定。故本題選B。

【希賽點(diǎn)撥】

(1)影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素：pH的影響、廣義酸堿催化的影響、溶劑的影響、離子強(qiáng)度的影響、表面活性劑的影響、處方中基質(zhì)或賦形劑的影響。

(2)影響藥物制劑穩(wěn)定性的外界因素有：溫度的影響、光線的影響、空氣(氧氣)的影響、金屬離子的影響、濕度和水分的影響、包裝材料的影響。

4、C

【試題解析】本題考查藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項的內(nèi)容。

除另有規(guī)定外，片劑、硬膠囊劑、顆粒劑或散劑等，每一個單劑標(biāo)示量小于25mg或主藥含量小于每一個單劑重量25%者;藥物間或藥物與輔料間采用混粉工藝制成的注射用無菌粉末;內(nèi)充非均相溶液的軟膠囊;單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑和栓劑等品種項下含量均勻度應(yīng)符合要求的制劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。其他選項正確，為干擾項。故本題選C。

【希賽點(diǎn)撥】

一般檢查包括：

① 限量檢查法：評價藥品的純度。

② 特性檢查法：檢查藥品的固有理化特性是否發(fā)生改變以及發(fā)生改變的程度，包括崩解時限檢查法、溶出度與釋放度測定法、含量均勻度檢查法、結(jié)晶性檢查法。

③ 生物學(xué)檢查：針對滅菌制劑的安全性檢查。無菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性、過敏反應(yīng)檢查等。

5、C

【試題解析】本題考查高效液相色譜法。

采用HPLC鑒別時，直接用含量測定項下記錄的色譜圖進(jìn)行比較，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。故高效液相色譜法用于藥物鑒別的依據(jù)是色譜峰保留時間。其他選項為干擾項。故本題選C。

6、D

【試題解析】本題考查藥物制劑穩(wěn)定性試驗方法。

加速試驗即在超常試驗條件下進(jìn)行試驗，以預(yù)測藥品在常溫條件下的穩(wěn)定性。一般條件是在溫度40℃±2℃和相對濕度75%±5%的條件下進(jìn)行的。其他選項說法正確，為干擾項。故本題選D。

【希賽點(diǎn)撥】

7、D

【試題解析】本題考查仿制藥人體生物等效性試驗。

生物等效性是指在相似的試驗條件下單次或多次給予相同劑量的試驗藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)。故ABCE選項描述錯誤。故本題選D。

8、A

【試題解析】本題考查時辰藥理學(xué)與藥物應(yīng)用。

自身分泌的糖皮質(zhì)激素具有晝夜節(jié)律性，一般早上8點(diǎn)為高峰，隨后逐漸下降。故早上08：00時1次給予全天的糖皮質(zhì)激素劑量，能模擬自身分泌的節(jié)律性，比一天多次給藥效果好。故本題選A。

【希賽點(diǎn)撥】

9、B

【試題解析】本題考查受體的分類。

受體的分類如下表所示：

胰島素及一些生長因子的受體本身具有酪氨酸蛋白激酶的活性，稱為酪氨酸蛋白激酶受體。電壓門控離子通道受體為干擾項。故本題選B。

10、C

【試題解析】本題考查變態(tài)反應(yīng)。

Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)又稱溶細(xì)胞型反應(yīng)，涉及的抗原比較復(fù)雜，藥物、病毒或自身抗原都可成為變態(tài)原，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG或IgM抗體，抗體可特異性地結(jié)合到位于細(xì)胞表面的抗原上，活化補(bǔ)體、溶解靶細(xì)胞、誘導(dǎo)粒細(xì)胞浸潤及吞噬作用，引起組織損傷。故C選項錯誤，其他選項正確。故本題選C。

【希賽點(diǎn)撥】

變態(tài)反應(yīng)的類型如下表所示：

(1)I型變態(tài)反應(yīng)：青霉素過敏反應(yīng)。

(2)II型變態(tài)反應(yīng)：主要涉及血液系統(tǒng)疾病和自身免疫病，如服用非那西丁可導(dǎo)致免疫性溶血性貧血。

(3)III 型變態(tài)反應(yīng)：涉及血清病、結(jié)締組織病。

(4)IV型變態(tài)反應(yīng)：細(xì)胞免疫介導(dǎo)的炎癥，發(fā)生較為緩慢，又稱為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

11、D

【試題解析】本題考查片劑的特點(diǎn)。

分散片屬于速釋制劑，崩解時間要求3min崩解，起效較快。其他片劑的崩解時限如下表所示。緩、控釋片起效均較慢，而多層片的崩解時限教材沒有提及，無需理會。故本題選D。

【希賽點(diǎn)撥】

12、B

【試題解析】本題考查藥物作用的兩重性。

選擇性高的藥物與組織親和力大，組織細(xì)胞對其反應(yīng)性高，藥物作用范圍窄，只影響機(jī)體的一種或幾種功能，選擇性低的藥物作用范圍廣，可影響機(jī)體多種功能，作用特異性強(qiáng)、效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時針對性較強(qiáng)，反之，效應(yīng)廣泛的藥物一般副作用較多。故藥物產(chǎn)生副作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)是藥物的選擇性。其他選項為干擾項。故本題選B。

13、B

【試題解析】本題考查對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響。

抗過敏藥物特非那定、阿司咪唑因干擾心肌細(xì)胞K⁺通道，引起致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常，被美國FDA從市場撤回，并建議修改這類藥物的說明書，引起關(guān)注。其他選項舉例如下表所示。故本題選B。

14、B

【試題解析】本題考查氧化還原酶。

細(xì)胞色素P450酶是一個多功能酶系，可以催化數(shù)十種代謝反應(yīng)，目前已鑒別了17種以上的CYP亞型酶，其中CYP3A4是最主要的代謝酶，大約有150種藥物是該酶的底物，約占全部被P450代謝藥物的50%。其他選項也是屬于細(xì)胞色素P450酶，只是占比較少。故本題選B。

15、D

【試題解析】本題考查貼劑的特點(diǎn)。

貼劑既可以產(chǎn)生局部作用，也可以產(chǎn)生全身作用，由于可以產(chǎn)生全身治療作用，故對于中重度慢性疼痛效果良好。其他選項為干擾項。貼劑的其他特點(diǎn)如下表所示。故本題選D。

16、D

【試題解析】本題考查藥物結(jié)構(gòu)中的取代基對生物活性影響。

藥物分子中的羥基一方面增加藥物分子水溶性，另一方面可能會與受體發(fā)生氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)與受體的結(jié)合力，改變生物活性，在脂肪鏈上引入羥基取代，常使活性和毒性下降。故本題選D。

【希賽點(diǎn)撥】

可引起脂溶性增加的基團(tuán)有：烴基、鹵素、酯基等;可引起水溶性增加的基團(tuán)有：羥基、羧基等。

17、B

【試題解析】本題考查促胃腸動力藥的作用。

伊托必利具有阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性的雙重活性，通過對D₂受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時通過對乙酰膽堿酯酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增加胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，并有止吐作用。甲氧氯普胺為苯甲酰胺類似物，結(jié)構(gòu)與普魯卡因胺類似，但無局部麻醉和抗心律失常的作用，是中樞和外周多巴胺D₂受體拮抗劑，具有促動力作用和止吐作用，是第一個用于臨床的促動力藥;多潘立酮為較強(qiáng)的外周性多巴胺D₂受體拮抗劑，極性較大，不能透過血-腦屏障，故較少出現(xiàn)錐體外系癥狀。雷尼替丁為H₂受體阻斷藥。莫沙必利為新型促胃腸動力藥，克服了西沙必利的心臟副作用，無導(dǎo)致Q-T間期延長和室性心律失常作用。是強(qiáng)效、選擇性5-HT₄受體激動藥。故本題選B。

18、C

【試題解析】本題考查注射劑的附加劑。

可用于滲透壓調(diào)節(jié)劑的有氯化鈉、葡萄糖、甘油。乳酸和酒石酸為pH調(diào)節(jié)劑。果膠為助懸劑。聚山梨酯為增溶劑。故本題選C。

【希賽點(diǎn)撥】注射劑的附加劑如下表所示：

19、A

【試題解析】本題考查藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量要求。

阿司匹林規(guī)格為0.1g，是指每片中含阿司匹林0.1g，而不是平均片重。A選項錯誤。其他選項描述正確，為干擾項。故本題選A。

20、E

【試題解析】本題考查鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特征與作用。

瑞芬太尼分子中存在羧酸酯結(jié)構(gòu)，具有起效快、維持時間短的特點(diǎn)，適合誘導(dǎo)和維持全身麻醉期間止痛，以及插管和手術(shù)切口止痛。直接看結(jié)構(gòu)即可，只有瑞芬太尼分子中存在羧酸酯結(jié)構(gòu)，其他選項均為干擾項。故本題選E。

21、D

【試題解析】本題考查蛋白同化激素的結(jié)構(gòu)特征。

常用的蛋白同化激素有苯丙酸諾龍、美雄酮、氯司替勃、羥甲烯龍、司坦唑醇，他們都是對雄激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾而獲得的。氯司替勃為蛋白同化激素，是睪酮的4位氯代衍生物。故其母核結(jié)構(gòu)為雄甾烷。雌激素的基本母核結(jié)構(gòu)為雌甾烷。苯并二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥的基本結(jié)構(gòu)為苯并二氮?環(huán)。孕激素的基本母核結(jié)構(gòu)為孕甾烷。吩噻嗪類的抗精神病藥基本母核結(jié)構(gòu)為吩噻嗪環(huán)。故本題選D。

22、A

【試題解析】本題考查口腔黏膜給藥制劑的特點(diǎn)。

口腔黏膜給藥制劑的特點(diǎn)有：起效快，適用于急癥的治療;口腔黏膜具有較強(qiáng)的對外界刺激的耐受性，不易損傷，修復(fù)功能強(qiáng)、給藥方便，可隨時進(jìn)行局部調(diào)整，患者順應(yīng)性高;口腔黏膜處的酶活性較低，可避開肝臟首關(guān)效應(yīng)及胃腸道的破壞;既可治療局部病變，又可發(fā)揮全身治療作用。故A選項說法錯誤。故本題選A。

23、B

【試題解析】本題考查止吐藥鹽酸昂丹司瓊的結(jié)構(gòu)特征與作用。

鹽酸昂丹司瓊是由咔唑酮和2-甲基咪唑組成，咔唑環(huán)上的3位碳具有手性，其中R-異構(gòu)體的活性較大，臨床上使用外消旋體。昂丹司瓊為強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體阻斷藥。昂丹司瓊可用于治療癌癥病人的惡心嘔吐狀態(tài)，輔助癌癥病人的藥物治療，其止吐劑量僅為甲氧氯普胺有效劑量的1%;無錐體外系的副作用，毒副作用小。故本題選B。

24、D

【試題解析】本題考查表面活性劑的毒性。

表面活性劑的毒性順序為：陽離子型表面活性劑>陰離子型表面活性劑>非離子型表面活性劑。兩性離子型表面活性劑的毒性和刺激性均小于陽離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑口服一般認(rèn)為無毒，陽離子表面活性劑有苯扎溴銨和苯扎氯銨，是屬于季銨化合物。表面活性劑的分類如下表所示。蔗糖脂肪酸酯為干擾項。故本題選D。

25、B

【試題解析】本題考查非線性藥動學(xué)特征。

非線性藥動學(xué)的特點(diǎn)是隨著劑量的增加，半衰期延長，而線性藥動學(xué)的半衰期基本不會發(fā)生改變。故從表格中給出的半衰期變化的數(shù)據(jù)可判斷甲藥物以非線性動力學(xué)過程消除，乙藥物以現(xiàn)行動力學(xué)過程消除。故本題選B。

【希賽點(diǎn)撥】線性和非線性藥動學(xué)特點(diǎn)如下表所示：

26、C

【試題解析】本題考查效價強(qiáng)度的概念。

效價強(qiáng)度是指用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量或濃度的比較，是指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對劑量或濃度，其值越小則強(qiáng)度越大;效能和效價強(qiáng)度反映藥物的不同性質(zhì)，兩者具有不同的臨床意義，常用于評價同類藥物中不同品種的作用特點(diǎn)。閾劑量就是最小有效量，極量為最大的劑量。故本題選C。

27、B

【試題解析】本題考查影響藥物代謝的因素。

苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可以加快避孕藥的代謝，降低避孕藥的療效。其他選項為干擾項。其他?？嫉母嗡幟刚T導(dǎo)劑有苯妥英鈉、卡馬西平、利福平等。故本題選B。

28、C

【試題解析】本題考查鎮(zhèn)靜催眠藥三唑侖的結(jié)構(gòu)特征。

在三唑侖結(jié)構(gòu)中，三氮唑分子中的甲基提高了脂溶性，使其起效快，但該甲基易被代謝成羥甲基失去活性，故三唑侖為短效鎮(zhèn)靜催眠藥。將三唑侖分子中的三氮唑用咪唑替代得到咪達(dá)唑侖，脂溶性高，能透過血-腦屏障，作用迅速，臨床常用馬來酸鹽;口服吸收迅速而完全，首關(guān)效應(yīng)明顯。主要在肝臟代謝，主要活性代謝產(chǎn)物為α-羥基咪達(dá)唑侖;代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合后失活，腎排泄，消除速度快;用于治療失眠癥，亦可用于外科手術(shù)或診斷檢查時作誘導(dǎo)睡眠用。故本題選C。

29、A

【試題解析】本題考查伊曲康唑的結(jié)構(gòu)特征與作用。

伊曲康唑為抗真菌藥，結(jié)構(gòu)中含有1，2，4-三氮唑和1，3，4-三氮唑，且這兩個唑基分居在苯基取代哌嗪的兩端，這使伊曲康唑脂溶性比較強(qiáng)，在體內(nèi)代謝產(chǎn)生羥基伊曲康唑，活性比伊曲康唑強(qiáng)，但半衰期比伊曲康唑更短。故A選項描述錯誤。故本題選A。

30、D

【試題解析】本題考查藥物的毒性作用機(jī)制。

有些藥物能與內(nèi)源性靶點(diǎn)分子(如受體、酶、DNA、大分子蛋白質(zhì)、脂質(zhì))結(jié)合發(fā)揮作用，并導(dǎo)致靶點(diǎn)分子結(jié)構(gòu)和功能改變而導(dǎo)致毒性作用的產(chǎn)生。ATP不是內(nèi)源性靶點(diǎn)分子。故本題選D。

【希賽點(diǎn)撥】

藥物毒性作用機(jī)制包括：藥物直接與靶點(diǎn)分子作用產(chǎn)生毒性、藥物引起細(xì)胞功能紊亂導(dǎo)致的毒性、藥物對組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損害作用、藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性、藥物影響免疫功能導(dǎo)致的毒性、藥物抑制氧的吸收、運(yùn)輸和利用導(dǎo)致的毒性。

31、C

【試題解析】本題考查表觀分布溶劑的臨床意義。

表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)，用“V”表示，單位是“體積”或“體積/千克體重”，它可以設(shè)想為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時，所需要體液的理論容積，計算公式為V=X/C;式中，X為體內(nèi)藥物量，V是表觀分布容積，C是血藥濃度。198L提示表觀分布容積很大，根據(jù)公式，則藥物的血藥濃度應(yīng)該很低，表明藥物都不分布在血液中，而是分布到各個器官組織中去了。故本題選C。

32、A

【試題解析】本題考查注射用無菌粉末的特點(diǎn)。

注射用無菌粉末又稱粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成注射液的無菌粉末或無菌的塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。注射用無菌粉末在臨用前需經(jīng)滅菌注射用水或生理鹽水等溶解后才可注射，主要適用于水中不穩(wěn)定藥物，尤其是對濕熱敏感的抗生素和生物制品。其他選項為干擾項。故本題選A。

33、B

【試題解析】本題考查混懸型注射劑舉例。

黃體酮混懸型長效注射劑，通過肌內(nèi)或皮下注射給藥，臨床主要用于治療先兆性流產(chǎn)及輔助生殖黃體支持。其他選項為干擾項。故本題選B。

34、A

【試題解析】本題考查影響藥物代謝的因素。

氯霉素為肝藥酶抑制劑，可抑制甲苯磺丁脲的代謝，引起低血糖反應(yīng)。阿司匹林和保泰松屬于競爭藥物的血漿蛋白，屬于影響藥物的分布。苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可增強(qiáng)藥物的代謝，降低藥物的療效。丙磺舒可延緩青霉素的排泄，增加青霉素的作用時間。故本題選A。

35、C

【試題解析】本題考查片劑的輔料。

羥丙甲纖維素和羧甲基纖維素鈉為黏合劑，淀粉和糊劑為稀釋劑(填充劑);羧甲淀粉鈉屬于崩解劑。故本題選C。

【希賽點(diǎn)撥】

常用輔料如下表所示：

36、A

【試題解析】本題考查軟膏劑的注意事項。

凍瘡軟膏采用油脂性基質(zhì)，應(yīng)忌用于糜爛滲出性及分泌物較多的皮損，只能用于輕度未破潰的凍瘡和手足皸裂。其他選項描述正確，為干擾項。故本題選A。

【希賽點(diǎn)撥】軟膏劑和乳膏劑可長時間黏附或鋪展于用藥局部，主要使藥物在局部發(fā)揮潤滑皮膚、保護(hù)創(chuàng)面和治療作用，也可通過皮膚吸收后發(fā)揮全身治療作用;糊劑的稠度較軟膏劑高，吸收能力較強(qiáng)，一般不妨礙皮膚的正常功能，具有收斂、消毒、吸收分泌液的作用。

37、A

【試題解析】本題考查吸入制劑的質(zhì)量要求。

吸入制劑指原料藥物溶解或分散于適合介質(zhì)中，以氣溶膠或蒸汽形式遞送至肺部發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑，可分為吸入氣霧劑、吸入噴霧劑、吸入粉霧劑、吸入液體制劑。噴霧劑裝置中各組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定，與藥物不起作用的材料制備;吸入噴霧劑應(yīng)為無菌制劑，應(yīng)進(jìn)行微細(xì)粒子劑量、遞送劑量均一性、每瓶總噴數(shù)和每噴藥物含量的檢查。其他制劑無需檢查微細(xì)粒子劑量，為干擾項。故本題選A。

38、C

【試題解析】本題考查藥物結(jié)構(gòu)與毒副作用。

曲格列酮是由色滿酮母核和噻唑烷二酮相連接，該母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下，發(fā)生單電子氧化，形成強(qiáng)親電試劑O-次甲基-醌和p-醌，進(jìn)而與蛋白質(zhì)以共價鍵結(jié)合產(chǎn)生肝臟毒性。故C選項說法正確，其他選項為干擾項。故本題選C。

39、D

【試題解析】本題考查β受體阻斷劑的作用特點(diǎn)。

倍他洛爾為較新的選擇性β1受體阻斷劑，其β1受體阻斷作用為普萘洛爾的4倍，具有較大脂溶性，口服生物利用度為80%?90%，半衰期為14?22小時。吲哚洛爾口服易吸收，生物利用度為90%，半衰期為2～5小時。噻嗎洛爾對β受體阻斷作用為普萘洛爾的5～10倍，對心肌抑制作用較普萘洛爾輕。艾司洛爾在體內(nèi)可迅速被紅細(xì)胞內(nèi)酯酶水解而失活，半衰期約為9.2分鐘。故本題選D。

40、A

【試題解析】本題考查藥物的毒性作用的腎毒性代表藥物。

環(huán)孢素、頭孢菌素、慶大霉素、兩性霉素B都有明顯的腎毒性。青霉素基本沒有腎毒性。故本題選A。

【希賽點(diǎn)撥】常見具有毒性的藥物如下表所示：

二、配伍選擇題(共60題，每題1分。題干分為若干組，每組題目對應(yīng)同一組備選項，備選項可重復(fù)選用，也可不選用，每題只有一個選項最符合題意)

【41～43】C、E、A

【試題解析】本題考查藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特殊雜質(zhì)的檢查。

鹽酸苯海索需檢查哌啶苯丙酮;氯貝丁酯需要檢查對氯酚;磷酸可待因需要檢查嗎啡;對乙酰氨基酚需要檢查對氨基酚。林可霉素B為干擾項。故本題選C、E、A。

【44～46】D、C、B

【試題解析】本題考查藥物結(jié)構(gòu)與藥物代謝。

吲哚美辛經(jīng)代謝失活，大約50%被代謝為5位O-去甲基化的代謝物;非爾氨酯體內(nèi)可被代謝產(chǎn)生2-苯基丙烯醛，易與蛋白的親核基團(tuán)發(fā)生邁克爾加成，產(chǎn)生特質(zhì)性毒性;腎上腺素在體內(nèi)可被兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶快速甲基化。沙丁胺醇主要是與硫酸的結(jié)合反應(yīng)。脂環(huán)化合物引入羥基后的產(chǎn)物通常具有立體選擇性。例如口服降糖藥醋磺己脲的主要代謝產(chǎn)物是反式4-羥基醋磺己脲。故本題選D、C、B。

【47～48】D、E

【試題解析】本題考查中國藥典。

《中國藥典》英文縮寫ChP，藥典委員會編修，藥品監(jiān)督管理局(NMPA)頒布執(zhí)行;最新版：2020版，為第11版藥典。一部分三類收載中藥;藥材和飲片;植物油脂和提取物;成方制劑和單味制劑;二部分兩部分收載化學(xué)藥品：第一部分收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及各類藥物制劑(列于原料藥之后);第二部分收載放射性藥物制劑;三部為生物制品，還收載生物制品通則、總論和通則;四部是通則和藥用輔料。乙基纖維素和交聯(lián)聚維酮為輔料。連花清瘟膠囊為中成藥。阿司匹林片為西藥?？袢∫呙鐬樯镏破?。故本題選D、E。

【49～50】E、B

【試題解析】本題考查生物藥劑學(xué)分類。

生物藥劑學(xué)分類如下表所示：

低溶解度、高滲透性屬于第II類，高溶解度、高滲透性屬于第I類。故本題選E、B。

【51～53】E、B、A

【試題解析】本題考查靶向抗腫瘤藥。

分子中含有氰基的是埃克替尼;分子中含有哌嗪環(huán)的是伊馬替尼;分子中含有3-氯-4-氟苯胺基團(tuán)的是吉非替尼。阿帕替尼作用靶點(diǎn)為VEGFR-2，也是國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的抗腫瘤藥物，用于晚期胃癌的治療;索拉替尼是口服的，作用于多個激酶靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物，用于晚期腎細(xì)胞癌的治療，能夠獲得明顯而持續(xù)的治療作用，對晚期的非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤也有較好的療效。故本題選E、B、A。

【54～55】D、E

【試題解析】本題考查受體作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

第一信使是指多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子及藥物等細(xì)胞外信使物質(zhì)。大多數(shù)第一信使不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。第三信使是指負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子等。第二信使為第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。第二信使將獲得信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器才能發(fā)揮其特定的生理功能或藥理效應(yīng)。最早發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷腺苷，其他包括cGMP、IP₃、DAG、PGs、Ca²⁺。故本題選D、E。

【56～57】D、A

【試題解析】本題考查藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)是我國法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)，具有法律效力，是市場流通國產(chǎn)藥品監(jiān)督管理的首要依據(jù);藥品生產(chǎn)企業(yè)除應(yīng)當(dāng)按照藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)格與要求生產(chǎn)藥品外，同時還應(yīng)當(dāng)制定有該藥品的出廠放行規(guī)程，即企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)是指由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)給申請人特定藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和國際藥典為干擾項。故本題選D、A。

【58～59】A、E

【試題解析】本題考查藥動學(xué)參數(shù)的臨床應(yīng)用。

零階矩是血藥濃度-時間曲線下的面積(AUC)，可以用于生物利用度的計算。平均滯留時間代表了藥物在體內(nèi)的平均滯留時間的長短，是一個反映速度的函數(shù)，靜脈注射時平均滯留時間越長，表示藥物被機(jī)體消除的越慢。重復(fù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在一個給藥間隔時間內(nèi)，藥-時曲線下面積除以給藥間隔τ的商值稱為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，其Cav既不是最大值與最小值的算數(shù)平均值，也不是其幾何平均值。一階矩是指時間與血藥濃度的乘積-時間曲線下的面積。平均吸收時間為干擾項。故本題選A、E。

【60～62】B、C、E

【試題解析】本題考查耳用制劑的附加劑。

亞硫酸氫鈉可作為耳用制劑的抗氧劑;甘油可作為耳用制劑的溶劑;溶菌酶可作為耳用制劑的藥物分散劑。硫柳汞作為抑菌劑。聚乙烯醇為干擾項。故本題選B、C、E。

【希賽點(diǎn)撥】

耳用制劑的質(zhì)量要求：輔料應(yīng)無毒性或局部刺激性，多劑量包裝的水性耳用制劑應(yīng)含有適宜濃度的抑菌劑;用于傷口或手術(shù)前使用的應(yīng)無菌，除另有規(guī)定外，應(yīng)不含抑菌劑;包裝裝量應(yīng)不超過10ml或5g;用于手術(shù)、耳部傷口或耳膜穿孔的滴耳劑與洗耳劑，須為滅菌制劑;耳用制劑應(yīng)密閉貯存;除另有規(guī)定外，多劑量包裝的耳用制劑在開啟后使用期最多不超過4周。

【63～65】B、C、A

【試題解析】本題考查藥物結(jié)構(gòu)與藥物代謝。

丙磺舒的苯環(huán)上有多個吸電子取代基，苯環(huán)的電子云密度減少，苯環(huán)不易被氧化;苯妥英鈉在體內(nèi)經(jīng)過氧化反應(yīng)，其中一個苯環(huán)被羥基化，生成帶有手性結(jié)構(gòu)的化合物，并失去生物活性;在體內(nèi)可發(fā)生芳環(huán)氧化、N-脫烷基和氧化脫胺代謝的藥物是普萘洛爾。S-(-)-華法林的主要代謝產(chǎn)物是7-羥基化物，而華法林的R-(+)-對映異構(gòu)體的代謝產(chǎn)物為側(cè)鏈酮基的還原產(chǎn)物。水楊酸為干擾項。故本題選B、C、A。

【66～67】A、C

【試題解析】本題考查藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)。

共價鍵鍵能較大，作用強(qiáng)而持久，除非被體內(nèi)特異的酶解斷裂外，很難斷裂，因此，以共價鍵結(jié)合的藥物，是一種不可逆的結(jié)合形式，和發(fā)生的有機(jī)合成反應(yīng)相類似。非共價鍵的鍵合是可逆的形式，其鍵合的形式有：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力等。其中偶極作用常常發(fā)生在酰胺、酯、酰鹵及羰基等化合物之間。故本題選A、C。

【68～70】A、B、C

【試題解析】本題考查注射給藥的特點(diǎn)。

皮內(nèi)注射是將藥物注射到真皮中，此部位血管稀且小，吸收差，只能用于診斷與過敏試驗，注射量在0.2ml以內(nèi)。動脈內(nèi)注射將藥物或診斷藥直接輸入靶組織或器官，如抗腫瘤藥經(jīng)動脈作區(qū)域性滴注，用于腫瘤治療，可提高療效和降低毒性。一些需要延長作用時間的藥物可采用皮下注射，如治療糖尿病的胰島素，植入劑常植入皮下。靜脈注射無吸收過程，生物利用度100%。關(guān)節(jié)腔注射產(chǎn)生局部作用。故本題選A、B、C。

【71～73】E、D、A

【試題解析】本題考查藥物不良反應(yīng)的分類。

苯巴比妥服藥后次晨出現(xiàn)“宿醉”現(xiàn)象，屬于后遺效應(yīng)。長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感細(xì)菌被殺滅，而非敏感菌大量繁殖，造成二重感染屬于繼發(fā)反應(yīng)。長期服用中樞性降壓藥可樂定，停藥后出現(xiàn)血壓反彈的現(xiàn)象，屬于停藥反應(yīng)。副作用是指在藥物按正常用法用量使用時，出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)，副作用一般反應(yīng)較輕微，多數(shù)可以恢復(fù)，例如阿托品用于解除胃腸痙攣時，會引起口干、心悸、便秘等副作用;毒性作用是指在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)，例如對乙酰氨基酚引起的肝臟損害，氨基糖苷類藥物如鏈霉素、慶大霉素等對耳朵的損害。故本題選E、D、A。

【74～75】E、C

【試題解析】本題考查心血管毒性作用。

強(qiáng)心苷類抑制Na+，K+-ATP酶，增加心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度，增強(qiáng)心肌收縮力;奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡尼、普羅帕酮、利多卡因、苯妥英鈉、美西律因干擾Na+通道而對心臟產(chǎn)生不良反應(yīng)。腎上腺素能改變冠脈血流和心肌能量代謝，具有誘發(fā)心絞痛的潛在毒性。多柔比星可能通過氧自由基的途徑對心臟產(chǎn)生毒性。索他洛爾為干擾項。故本題選E、C。

【希賽點(diǎn)撥】

許多治療心血管疾病的藥物，本身就具有心血管毒性，多是由于其主要藥效學(xué)效應(yīng)的過分表現(xiàn)所致;藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用機(jī)制主要包括干擾Na+通道、K+通道、Ca2+通道及細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、改變冠脈血流和心肌能量代謝、氧化應(yīng)激、影響心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)和線粒體的功能以及誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡和壞死。

【76～77】B、C

【試題解析】本題考查藥物的作用機(jī)制。

氫氧化鋁口服給藥后，通過自身的弱堿性中和胃酸而治療胃潰瘍;甘露醇靜脈注射給藥后，通過提高滲透壓而產(chǎn)生利尿作用。二巰基丁二酸鈉等絡(luò)合劑可將汞、砷等金屬離子絡(luò)合，促使其排泄以解毒。硫酸鎂和右旋糖酐為干擾項。故本題選B、C。

【78～80】B、C、E

【試題解析】本題考查藥物的結(jié)構(gòu)與藥物代謝。

I相代謝反應(yīng)在體內(nèi)發(fā)生氧化、還原、水解等反應(yīng)使得藥物極性增大，頭孢菌素出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)是由于酶抑制作用導(dǎo)致頭孢菌素在體內(nèi)代謝減慢， II相生物代謝反應(yīng)包括與葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)(嗎啡、氯霉素)、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)(沙丁胺醇)、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)(苯甲酸、水楊酸)、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)(白消安)、乙?；Y(jié)合反應(yīng)(對氨基水楊酸)和甲基化反應(yīng)(腎上腺素)。 弱代謝作用和酶誘導(dǎo)作用為干擾項。故本題選B、C、E。

【81～83】D、C、B

【試題解析】本題考查房室模型的曲線圖。

A圖為單室模型靜脈注射給藥血藥濃度對時間的半對數(shù)圖，B圖為二室模型靜脈注射給藥的藥物濃度-時間曲線，C圖為非線性消除的藥物濃度-時間曲線，D圖為血管外給藥的藥物濃度-時間曲線，E圖為單室模型靜脈滴注血藥濃度-時間曲線。故本題選D、C、B。

【84～85】B、D

【試題解析】本題考查青霉素的結(jié)構(gòu)特征。

非奈西林有苯氧乙酸側(cè)鏈，6位側(cè)鏈苯氧甲基的碳上引入甲基，耐酸性更強(qiáng)，可口服，主要用于治療肺炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎及皮膚軟組織等輕度至重度感染病癥;阿度西林6位側(cè)鏈引入吸電子的疊氮基團(tuán)，對酸穩(wěn)定，口服吸收良好，其抗菌作用于用途類似青霉素V，主要用于呼吸道、軟組織等感染，對流感嗜血桿菌的活性更強(qiáng)。苯唑西林具有耐酸、耐酶雙重功效。羧芐西林是將氨芐西林分子氨基以羧基替代得到的。哌拉西林是在氨芐西林6位側(cè)鏈的氨基上引入極性較大的哌嗪酮酸基團(tuán)的衍生物。故本題選B、D。

【86～88】A、C、E

【試題解析】本題考查普利類抗高血壓藥的結(jié)構(gòu)特征。

福辛普利含有膦?；?賴諾普利分子中含有游離雙羧酸;卡托普利是含有巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥。依那普利素雙羧基ACE抑制藥的代表藥物，但注意并不是游離的，分子中含有三個手性中心，均為S-構(gòu)型。喹那普利可看成依那普利結(jié)構(gòu)中的脯氨酸被四氫異喹啉羧酸所替代的藥物。故本題選A、C、E。

【希賽點(diǎn)撥】

ACEI類藥物最主要的副作用是引起干咳，其產(chǎn)生原因是在發(fā)揮ACE抑制的同時也阻斷了緩激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢反應(yīng)物質(zhì)以及神經(jīng)激肽A等刺激咽喉-氣道的C受體。

【89～90】E、B

【試題解析】本題考查藥物的附加材料。

乙基纖維素不溶于水，可用于包衣的水不溶性材料，栓劑的水溶性材料包括甘油明膠、聚乙二醇、泊洛沙姆(普朗尼克)。交聯(lián)聚維酮為崩解劑。聚乙烯醇和聚乳酸-羥乙酸為干擾項。故本題選E、B。

【91～93】B、C、E

【試題解析】本題考查鼻用制劑的質(zhì)量要求。

鼻用固體或半固體制劑應(yīng)檢查裝量差異;定量鼻用氣霧劑應(yīng)檢查遞送均一性;混懸型滴鼻劑應(yīng)檢查沉降體積比。貼劑應(yīng)檢查黏附力。吸入噴霧劑應(yīng)進(jìn)行微細(xì)粒子劑量檢查。故本題選B、C、E。

【94～95】A、B

【試題解析】本題考查溶液型注射劑的舉例。

苯妥英鈉注射液的處方含有苯妥英鈉、丙二醇、乙醇、注射用水;維生素C注射液處方中含有維生素C、依地酸二鈉、碳酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、注射用水。硫酸阿托品處方中含有硫酸阿托品、氯化鈉和鹽酸。羅拉匹坦靜脈注射乳劑處方中含有羅拉匹坦、精制大豆油、卵磷脂、泊洛沙姆、油酸鈉、甘油。氟比洛芬酯注射乳劑含有氟比洛芬酯、精制大豆油、卵磷脂、二油酰基酯酰絲氨酸、甘氨酸。故本題選A、B。

【96～98】E、B、A

【試題解析】本題考查口服固體制劑的舉例。

果膠為助懸劑，主要用于混懸劑型。散劑是可添加或不添加輔料的劑型。處方中含有碳酸氫鈉的是屬于泡騰劑。板藍(lán)根顆粒為普通顆粒劑，含有糊劑和蔗糖，可作為稀釋劑，其中蔗糖也是矯味劑。元胡止痛滴丸為滴丸劑，含有PEG6000作為基質(zhì)，二甲基硅油作為冷凝劑。故本題選E、B、A。

【99～100】D、E

【試題解析】

本題考查H2受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)。

西咪替丁化學(xué)結(jié)構(gòu)由咪唑五元環(huán)、含硫醚的四原子鏈和末端取代胍三部分構(gòu)成。西咪替丁飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)。雷尼替丁堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)為三甲胺甲基呋喃，氫鍵鍵合的極性藥效團(tuán)是二氨基硝基乙烯，為反式體，順式體無活性。法莫替丁堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)為用胍基取代的噻唑環(huán)，氫鍵鍵合的極性藥效團(tuán)是N-氨基磺?；?。尼扎替丁是用親脂性較大的噻唑環(huán)代替雷尼替丁分子中的呋喃環(huán)得到的。羅沙替丁是用哌啶甲苯環(huán)代替了在雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和西咪替丁結(jié)構(gòu)中的五元堿性芳雜環(huán)。故本題選D、E。

【希賽點(diǎn)撥】

H2受體阻斷藥具有兩個藥效團(tuán)：具堿性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)和平面的極性基團(tuán)。受體上谷氨酸殘基陰離子作為堿性芳環(huán)的共同的受點(diǎn)，而平面極性基團(tuán)可能與受體發(fā)生氫鍵鍵合的相互作用。兩個藥效團(tuán)通過柔性鏈相連接。

三、綜合分析選擇題(共10小題，每題1分。題目分為若干組，每組題目基于同一個臨床情景、病例、實例或案例的背景信息逐漸展開。每題的備選選項中，只有1個最符合題意)

91、A

【試題解析】本題考查口服降糖藥的分類。

口服降糖藥的分類如下表所示：

1、促胰島素分泌藥

(1)磺酰脲類促胰島素分泌藥：格列xx

(2)非磺酰脲類促胰島素分泌藥：xx列奈

2、胰島素增敏藥

(1)雙胍類胰島素增敏藥：二甲雙胍

(2)噻唑烷二酮類胰島素增敏藥：xx列酮

3、α-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖

4、二肽基肽酶-4抑制藥：xx列汀

5、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制藥：xx列凈

達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制藥。故本題選A。

92、A

【試題解析】本題考查達(dá)格列凈的來源。

第一個被評價的SGLT抑制藥是從蘋果樹根皮中分離到的根皮苷。為了克服根皮苷選擇性差和口服利用率低的缺點(diǎn)，通過將根皮苷分子結(jié)構(gòu)中的糖基部分轉(zhuǎn)變?yōu)樘妓狨デ八幍男问?，同時對芳香性糖配基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，開發(fā)了活性較好的舍格列凈和瑞格列凈。故本題選A。

93、C

【試題解析】本題考查胰島素的結(jié)構(gòu)特征。

格魯辛胰島素系由胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)B鏈3位的谷氨酰胺被賴氨酸取代，B鏈26位的賴氨酸被谷氨酸取代而成。門冬胰島素是B28脯氨酸由門冬氨酸取代。賴脯胰島素是B28脯氨酸和B29的賴氨酸的順序交換。甘精胰島素是A21門冬酰胺被甘氨酸取代，B30的蘇氨酸后加兩個精氨酸。故本題選C。

【希賽點(diǎn)撥】

94、D

【試題解析】本題考查藥物的吸收。

由于進(jìn)食后，食物能刺激膽汁分泌，增加了藥物的溶解度，使得藥物的濃度增大。故D選項描述正確。其他選項為干擾項。故本題選D。

【希賽點(diǎn)撥】

食物對藥物吸收的影響：食物可以使藥物的吸收減少或吸收速度減慢，也可使某些藥物的吸收增多，或者是沒有影響。

食物影響藥物吸收的因素有：

① 食物要消耗胃腸內(nèi)水分，使胃腸道內(nèi)的體液減少，固體制劑的崩解及藥物的溶出變慢。

② 增加胃腸道內(nèi)容物的黏度，使藥物吸收變慢。

③ 延長胃排空時間。

④ 食物(特別是脂肪)促進(jìn)膽汁分泌，能增加一些難溶性藥物的吸收。

⑤ 食物改變胃腸道的pH，影響弱酸弱堿性藥物的吸收。

⑥ 食物與藥物產(chǎn)生物理化學(xué)相互作用，影響吸收。

95、C

【試題解析】本題考查藥物的吸收。

本題考查房室模型。

在二室模型中，α代表分布速率常數(shù)，β代表消除速率常數(shù)，故由題目給的半衰期時間可判斷該藥在體內(nèi)快速分布和緩慢清除。故本題選C。

【希賽點(diǎn)撥】

雙室模型由兩部分組成，即藥物分布速率比較大的中央室與分布較慢的周邊室;中央室包括血液及血流供應(yīng)充沛的組織，如心、肝、腎、肺、內(nèi)分泌腺及細(xì)胞外液等;周邊室代表血流供應(yīng)較少的組織，如肌肉、皮膚、脂肪組織等;藥物進(jìn)入體循環(huán)后，很快地分布在整個中央室并迅速達(dá)到平衡，同時藥物在中央室和周邊室之間進(jìn)行可逆轉(zhuǎn)運(yùn);一定時間后，中央室和周邊室的藥物才達(dá)到動態(tài)平衡。

96、B

【試題解析】本題考查增加溶解度的方法。

增加溶解度的方法有：加入增溶劑、助溶劑、制成鹽類;使用混合溶劑(潛溶劑)如水合乙醇、丙二醇等組成的混合溶劑;制成共晶：一種新晶型，可以在不破壞藥物共價結(jié)構(gòu)的同時改變藥物的理化性質(zhì)，包括提高溶解度和溶出速度;提高溫度、改變pH、微粉化技術(shù)減小粒徑、固體分散體和包合技術(shù)等也都可以增加藥物溶解度。使用膜滲透增強(qiáng)劑只能增加滲透性不能增加溶解度。故本題選B。

【希賽點(diǎn)撥】

藥物的溶解度系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中達(dá)到飽和時溶解的最大藥量;溶出速度是指單位時間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量，固體藥物的溶出速度主要受擴(kuò)散控制，溫度升高，大多數(shù)藥物溶解度增大，擴(kuò)散增強(qiáng)，黏度降低，溶出速度加快，少數(shù)藥物則隨溫度升高溶解度下降，溶出速度也隨之減慢。溶出介質(zhì)的體積小，溶液中藥物濃度高，溶出速度慢，反之則溶出速度快。

97、D

【試題解析】本題考查氧氟沙星的臨床適應(yīng)證

氧氟沙星主要用于革蘭陰性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體、泌尿道、皮膚及軟組織、膽囊及膽管、中耳、鼻竇、淚囊、腸道等部位的急慢性感染。其他選項為干擾項。故本題選D。

98、A

【試題解析】本題考查口服制劑與臨床應(yīng)用的包衣材料。

Eudragit NE30D、 Eudragit L30D-55是屬于不溶性骨架材料，是一種釋放調(diào)節(jié)劑，主要用于控制口服緩控釋制劑中的藥物的釋放速度和程度，以確保藥物以一定速度輸送到病患部位并在組織中或體液中維持一定濃度，獲得預(yù)期療效，減小毒副作用。故為緩釋包衣材料。故本題選A。

99、D

【試題解析】本題考查膠囊劑。

由微晶纖維素(空白丸核)可判斷為是膠囊劑。其他選項為干擾項。故本題選D。

【希賽點(diǎn)撥】

膠囊劑的特點(diǎn)：

100、C

【試題解析】本題考查膠囊劑的質(zhì)量檢查項目。

由于該劑型為緩控釋膠囊劑，故應(yīng)檢查釋放度。其他選項為干擾項。故本題選C。

【希賽點(diǎn)撥】

膠囊劑的臨床注意事項：服用時最佳姿勢為站立，低頭咽且整粒吞服;所用水溫不宜過高，一般不能超過40°C，水量在100ml左右較為適宜;干吞膠囊劑容易導(dǎo)致膠囊吸水后附著在食管上，造成局部藥物濃度過高危害食管，造成黏膜損傷甚至潰瘍，所以不能干吞膠囊劑。

四、多項選擇題(共10題，每題1分。每題的備選項中，有2個或者2個以上符合題意，錯選、少選均不得分)

111、ABCE

【試題解析】本題考查藥物結(jié)構(gòu)與毒副作用。

苯噁唑芬的代謝產(chǎn)物為葡糖醛酸苷酯化合物，其可與血漿蛋白的159位賴氨酸以共價鍵結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生特質(zhì)性毒性反應(yīng)，已被停止使用。故D選項錯誤，其他藥物都是在體內(nèi)發(fā)生代謝，生產(chǎn)“亞胺-醌”物質(zhì)，引發(fā)毒性作用的藥物。故本題選ABCE。

【希賽點(diǎn)撥】

對乙酰氨基酚為苯胺類的代表藥物，其分子中具有酰胺鍵，故貯藏不當(dāng)時可發(fā)生水解，產(chǎn)生對氨基酚，酸性及堿性均能促進(jìn)水解反應(yīng)，其主要代謝產(chǎn)物是與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合產(chǎn)物，極少部分可由CYP450氧化酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化成毒性代謝產(chǎn)物N-羥基衍生物和N-乙酰亞胺醌。正常情況下代謝產(chǎn)物N-乙酰亞胺醌可與內(nèi)源性的谷胱甘肽結(jié)合而解毒，但在大量或過量服用對乙酰氨基酚后，肝臟內(nèi)的谷胱甘肽會被耗竭，N-乙酰亞胺醌可進(jìn)一步與肝蛋白的親核基團(tuán)結(jié)合而引起肝壞死，各種含巰基的藥物可用作對乙酰氨基酚過量的解毒劑。

112、ABD

【試題解析】本題考查激動藥與拮抗藥的特點(diǎn)。

由于激動藥與受體的結(jié)合是可逆的，競爭性拮抗藥可與激動藥相互競爭與相同的受體結(jié)合，產(chǎn)生競爭性抑制作用，可通過增加激動藥的濃度使其效應(yīng)恢復(fù)到原先單用激動藥時的水平，使激動藥的量-效曲線平行右移，但其最大效應(yīng)(效能)不變。不管是激動藥還是拮抗藥，與受體都有很高的親和力，C選項錯誤。拮抗藥沒有內(nèi)在活性，故E選項錯誤。故本題選ABD。

113、ABCD

【試題解析】本題考查生物利用度與生物等效性。

篩選受試者時的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)主要基于安全性方面的考慮，而不是藥效。故E選項錯誤，其他正確描述都是正確的。故本題選ABCD。

【希賽點(diǎn)撥】

生物等效性也是評價藥物或制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，它側(cè)重與預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行比較，保證含同一藥物活性成分的不同制劑體內(nèi)行為的一致性，用以判斷新研發(fā)產(chǎn)品是否可替換已上市藥品。

114、ACDE

【試題解析】本題考查肝臟毒性作用。

藥物引起脂肪肝的作用機(jī)制有促進(jìn)脂肪組織釋放游離脂肪酸入肝過多;刺激肝內(nèi)合成三酰甘油增加;破壞肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)或抑制某些酶的合成導(dǎo)致脂蛋白合成障礙;損害線粒體，脂肪酸氧化能力下降，使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積。B選項為干擾項。故本題選ACDE。

【希賽點(diǎn)撥】

可導(dǎo)致肝臟毒性的藥物有：

115、BCE

【試題解析】本題考查吸入制劑的概念。

吸入制劑指原料藥物溶解或分散于適合介質(zhì)中，以氣溶膠或蒸汽形式遞送至肺部發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑，可分為吸入氣霧劑、吸入噴霧劑、吸入粉霧劑、吸入液體制劑，其中吸入噴霧劑和吸入液體制劑為無菌制劑。吸入用溶液和吸入混懸型為吸入液體制劑。故本題選BCE。

116、ABCDE

【試題解析】本題考查除去熱原的方法。

除去溶劑中熱原的方法有吸附法、離子交換法、凝膠濾過法、超過濾法、反滲透法。除去容器或用具上熱原的方法有高溫法、酸堿法。故本題選ABCDE。

【希賽點(diǎn)撥】

熱原的性質(zhì)有水溶性、不揮發(fā)性、過濾性、耐熱性：180℃～200℃干熱2小時或250℃干熱30 ～ 45分鐘或650℃干熱1分鐘才能使熱原破壞、熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀，過氧化氫以及超聲波破壞，熱原在水溶液中帶有電荷，也可被某些離子交換樹脂所吸附。

117、ABCD

【試題解析】

本題考查脂質(zhì)體的質(zhì)量要求。

脂質(zhì)體的質(zhì)量要求如下：

(1)形態(tài)、粒徑及其分布應(yīng)符合要求

(2)包封率=[脂質(zhì)體中的藥量/(介質(zhì)中的藥量+脂質(zhì)體中的藥量)]×100%，通常要求脂質(zhì)體的藥物包封率達(dá)到80%以上

(3)載藥量=[脂質(zhì)體中藥物的量/(脂質(zhì)體中藥物的量+載體總量)]×100%

(4)載藥量越大，越容易滿足臨床需要。

磷脂和膽固醇為脂質(zhì)體的原料，并沒有要求其比例，故E選項錯誤。故本題選ABCD。

【希賽點(diǎn)撥】

脂質(zhì)體的特點(diǎn)：靶向性和淋巴定向性、緩釋和長效性、細(xì)胞親和性與組織相容性、降低藥物毒性、提高藥物的穩(wěn)定性。

118、BDE

【試題解析】本題考查含量或效價測定。

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指供藥品檢驗中使用的具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法、給供試藥品賦值或鑒別用的物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值按效價單位或重量單位計。對照品系指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測定時所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值一般按純度計。AC錯誤。故本題選BDE。

【希賽點(diǎn)撥】

對于原料藥，用“含量測定”的藥品，其含量限度均用有效物質(zhì)所占的百分?jǐn)?shù)(%)表示，此百分?jǐn)?shù)，除另有注明者外，均系指重量百分?jǐn)?shù)，為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)通過檢查項下的“干燥失重”或“水分”，將藥品的含量換算成干燥品或無水物的含量;若含量限度規(guī)定上限為100%以上時，系指用規(guī)定的方法測定時可能達(dá)到的數(shù)值，它為《中國藥典》規(guī)定的限度或允許偏差。

119、ABCDE

【試題解析】

本題考查乳劑不穩(wěn)定現(xiàn)象。

乳劑不穩(wěn)定現(xiàn)象及原因如下表所示：

分層、絮凝、合并、酸敗、轉(zhuǎn)相都是乳劑容易發(fā)生的問題。故本題選ABCDE。

120、ACE

【試題解析】本題考查靶向抗腫瘤藥替尼類的作用靶點(diǎn)。

尼洛替尼的作用靶點(diǎn)為Bcr-Abl;克唑替尼的作用靶點(diǎn)為ALK/C-MET，埃克替尼、奧西替尼、厄洛替尼的作用靶點(diǎn)為EGFR。故本題選ACE。

【希賽點(diǎn)撥】

第一個上市的蛋白酪氨酸激酶抑制劑是甲磺酸伊馬替尼，在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制“費(fèi)城染色體”的Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽性細(xì)胞系細(xì)胞、Ph染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病病人的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。

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