初級(jí)藥師專業(yè)知識(shí)輔導(dǎo)：普通劑型生物等效性試驗(yàn)考查指標(biāo)

普通劑型生物等效性試驗(yàn)考查指標(biāo)

1.藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

應(yīng)該使用采樣的實(shí)際時(shí)間來(lái)估計(jì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。在測(cè)定單劑量給藥后的生物等效性試驗(yàn)中，應(yīng)當(dāng)測(cè)定AUC0→t、AUC0→∞、剩余面積、Cmax和tmax。在采樣周期72小時(shí)的試驗(yàn)中，并且在72小時(shí)濃度仍可被定量時(shí)，不必報(bào)告AUC0→∞和剩余面積?？梢灶~外報(bào)告的參數(shù)包括終端消除速率常數(shù)λz和t1/2。

在穩(wěn)態(tài)下測(cè)定普通制劑的生物等效性的試驗(yàn)中，應(yīng)該測(cè)定AUC0→t、Cmax.ss和tmax.ss。

當(dāng)使用尿藥數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)該測(cè)定Ae(0→t)，如果適用時(shí)測(cè)定Rmax。

在生物等效性試驗(yàn)中采用非房室方法估計(jì)參數(shù)。

2.母體藥物或代謝物

(1)一般性原則：母體化合物的Cmax通常對(duì)檢測(cè)劑型間吸收速率的差異比代謝物的Cmax更敏感，因此，評(píng)價(jià)生物等效性應(yīng)該基于母體化合物的濃度。而對(duì)于生物利用度試驗(yàn)，如果分析方法可行，則推薦既測(cè)定母體藥物，也測(cè)定其主要活性代謝物。

(2)非活性前藥：即使是非活性前藥，也推薦證明母體化合物的生物等效性，不必測(cè)量活性代謝物。但是某些前藥可能血漿濃度很低，并且快速清除，導(dǎo)致難于證明母體化合物的生物等效性。在此情形下，可以接受用主要活性代物來(lái)證明生物等效性，而不測(cè)量母體化合物。

(3)使用代謝物的數(shù)據(jù)代替活性母體化合物：只有在例外的情況下才會(huì)考慮以一個(gè)代謝物代替活性母體化合物。當(dāng)使用代謝物的數(shù)據(jù)代替活性母體藥物的濃度時(shí)，申請(qǐng)者應(yīng)提交任何可得到的數(shù)據(jù)，以支持代謝物的暴露將反映母體藥物的吸收，且該代謝物的生成在治療劑量下不飽和。

(4)對(duì)映異構(gòu)體：一般可以接受使用非手性生物分析方法評(píng)價(jià)生物等效性。但是當(dāng)如下條件全部滿足或未知時(shí)，則應(yīng)該測(cè)定單一對(duì)映體：對(duì)映異構(gòu)體的藥動(dòng)學(xué)有差異;對(duì)映異構(gòu)體的藥效學(xué)差異顯著;對(duì)映異構(gòu)體的暴露(AUC)比值在不同的吸收速率下發(fā)生變化。如果一個(gè)對(duì)映體是藥理活性的，另一個(gè)是非活性的或?qū)钚缘呢暙I(xiàn)很小，則用活性對(duì)映體就足以證明生物等效性。對(duì)于生物利用度試驗(yàn)，一般應(yīng)該測(cè)定單一對(duì)映體。

(5)內(nèi)源性物質(zhì)：對(duì)于內(nèi)源性藥物的生物等效性試驗(yàn)，可以考慮超治療劑量給藥，只要該劑量能被很好耐受，使給藥后增加的超過(guò)基線的濃度能被可靠測(cè)定，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算就能反映給藥后增加的濃度。應(yīng)該在試驗(yàn)計(jì)劃中預(yù)先規(guī)定用于基線校正的確切方法并說(shuō)明理由。一般采用標(biāo)準(zhǔn)縮減線校正法，即減去個(gè)體的內(nèi)源性物質(zhì)給藥前濃度的均值，或者減去個(gè)體給藥前內(nèi)源性物質(zhì)的AUC。如果濃度水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于內(nèi)源性基線濃度，可以不需要基線校正。

(6)尿樣數(shù)據(jù)的使用：如果不可能準(zhǔn)確測(cè)量母體化合物的血漿濃度-時(shí)間曲線，則使用尿排泄數(shù)據(jù)代替血漿濃度可以被接受來(lái)確定暴露的程度。但是，當(dāng)使用尿藥數(shù)據(jù)估計(jì)暴露的峰值時(shí)，必須仔細(xì)說(shuō)明理由。

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